ŚLĄSKA AKADEMIA MEDYCZNA W KATOWICACH KATEDRA I ODDZIAŁ KLINICZNY CHORÓB ZAKAŹNYCH SZPITAL SPECJALISTYCZNY ODDZIAŁ DIAGNOSTYKI I TERAPII AIDS Zjednoczenia 10, 41-500 Chorzów, e-mail: [email protected] Rekomendacje PTN AIDS – polskie zalecenia zakażenia HCV u osób żyjących z HIV. Marek Beniowski Postępowanie z pacjentami HCV/HIV Nie wymagający terapii HCV lub HIV/AIDS Wymagający tylko leczenia HCV Wymagający tylko leczenia HIV/AIDS Wymagający zarówno leczenia HCV i HIV/AIDS Współzakażeni pacjenci nie wymagający leczenia CD4 >350 k/mm3, brak objawów HIV i: Obecność przeciwciał anty-HCV i brak HCV RNA Współzakażeni pacjenci wymagający tylko leczenia HCV, lecz nie HIV/AIDS: CD4 >350 k/mm3, brak objawów zależnych od HIV i: Ostre lub przewlekłe WZW C (włóknienie!) Współzakażeni pacjenci wymagający tylko leczenia HIV/AIDS, a nie leczenia HCV: CD4 ≤350 k/mm3 u objawowych pacjentów i CD4 ≤200 k/mm3 niezależnie od objawów i: HCVAb (+), lecz brak HCV RNA lub: Pacjenci z WZW C, lecz z przeciwwskazaniami do leczenia. Współzakażeni pacjenci wymagający zarówno leczenia WZW C jak i HIV/AIDS: CD4 ≤350 k/mm3 u objawowych pacjentów z CD4 ≤200 k/mm3 niezależnie od objawów i: Ostre lub przewlekłe WZW C (WŁÓKNIENIE – PRIORYTET!) Leczenie WZW C u pacjentów HIV(+) Choroby wątroby rozwijają się szybciej i prowadzą do krańcowych powikłań wcześniej, niż u zakażonych tylko HCV. Istnieje zwiększone ryzyko uszkodzenia wątroby po wdrożeniu HAART Leczenie HCV ułatwi ART. Alberti A, J Hepatol. 2005 May;42(5):615-24. 1.1. Postępowanie z pacjentami zakażonymi HIV, nie wymagającymi leczenia HCV. Monitorowanie co 6 m. (badanie lekarskie, LFTs) i co 3 lata ocena co do ew. biopsji. 1.2. Wskazania do leczenia anty-HCV Genotyp 2 lub 3, niezależnie od wiremii HCV i histologii. Genotyp 1 i niska wiremia (≤800000 UI/ml), nieleżnie od histologii. Biopsja: ostre WZW C (Metavir F2, F3 lub F4 przy braku dekompensacji). Minimalne WZW (Metavir F0 lub F1) – odroczenie leczenia, ale monitorowanie. 1.3. Czynniki wskazujące na możliwość SVR. Genotyp 2 lub 3 Niska wiremia (≤800000 IU/ml) Brak marskości Wiek <40 lat ↑ ALT (>3x ULN) Thomas D. J Hepatol, 2005, 11(3):127-39 1.4. Leczenie ostrego WZW C HCV RNA (+) po 3 m. od wstąpienia objawów; wtedy: PEG-IFN - 6 m. Czy ma też być terapia kombinowana (z HIV)? Vogel M, J Viral Hepat. 2005 Mar;12(2):207-11 Leczenie WZW C PEG-IFN α2a - 180µg QW, PEG-IFN α2b – 1,5µg/kg cc QW. RBV: – 1000–1200mg RBV OD – genotyp 1 i 4, – 800mg RBV OD - genotyp 2 i 3. Czas leczenia 48 tyg. Czemu? – Genotyp 2 lub 3 /6 m. – więcej nawrotów niż leczeni 12 m. Perez-Olmeda M, AIDS. 2003 May 2;17(7):1023-8 2.1. Kiedy HAART u HCV/HIV Kryteria CD4 CD4 < 200 k/mm3 Zalecenia ART zalecane CD4 200-350 k/ mm3 ART do rozważenia, ALE TRZEBA ZACZĄĆ, JEŚLI spada do poziomu >200 k/mm3 Wybór HAART u chorych HCV/HIV Raczej 1xdz – adherencja; Uwaga na hepatotoksyczność NNRTI (NVP…); Interakcje: ddI i ZDV z RBV, EFV i PEG-IFN (depresja); Metadon/buprenorfina: interakcje z NNRTI – dawka. Pierwszorzutowy zestaw HAART dla HCV/HIV Zestaw ART Preferencyjny – pierwszorzutowy 2 NRTI + 1 NNRTI Zastępczy pierwszorzutowy Trzy inhibitory rewertazy Zestaw leków ZDV (2) lub d4T, ABC lub TDF + (3TC lub FTC(3)) + EFV(1) lub NVP(1) ZDV(2) lub d4T + (3TC lub FTC(3)) + TDF lub ABC(4) Pierwszorzutowy zestaw HAART dla HCV/HIV 1. Głównie EFV, lecz NVP – może być rozważana, lecz nie u kobiet z CD4 >250 i u mężczyzn >400. EFV – rozwój depresji! 2. Monitorowanie poziomu Hb u pacjentów leczonych ZDV i RBV. 3. Emtrycytabina (FTC) = 3TC (fixed dose combination – FDC: FTC + TDF lub 3TC + ABC). 4. ZDV/3TC/ABC - fixed dose combination – FDC Zestaw HAART drugiego rzutu w HIV/HCV Zestaw Zalecany drugorzutowy Zamienny drugorzutowy 2NRTI + zbustowany LPV/r lub PI SQV/r lub ATZ/r Zestawy leków ABC/TDF + lub ABC/ddI(5) 1 NNRTI +/- 1 NRTI ABC TDF + zbustowany PI SQV/r LPV/r ATZ/r z: EFV lub: LPV/r + SQV lub LPV/r + EFV (5) ddI z TDF – do dawki ↓ 4,1 mg/d – immunologia! Algorytm postępowania: HAART i leczenie zakażenia HCV. Pacjenci Nieleczeni HAART Bez wskazań dla ARV Lecz najpierw HCV Rozpoczęcie ARV CD4 200 – 350 k/mm3 Najpierw lecz HCV, potem daj HAART. Daj najpierw HAART. Jak stabilny – czekaj, a potem daj terapię HCV. CD4 <200 k/mm3 Leczeni ARV HCV Kontynuuj HAART. Lecz HCV jeśli Zastąp ddI i ZDV jeśli można. CD4 >200 k/mm3 Przerwij HAART przed końcem terapii, jeśli CD4 nigdy <300350 k/mm3, a pacjent chce przerwać.