PRACE POGLĄDOWE Leszek KOŁODZIEJSKI1,2,3 Wojciech ŁOBAZIEWICZ2 Współczesne zasady chirurgicznego leczenia chorych na raka piersi Modern principles of surgical treatment of breast cancer Szpital im. św. Łukasza w Tarnowie Tarnowski Ośrodek Onkologiczny 1 Klinika Chirurgii Onkologicznej Centrum Onkologii Instytut im. Marii Skłodowskiej-Curie oddział w Krakowie 2 Akademia Wychowania Fizycznego w Krakowie 3 Dodatkowe słowa kluczowe: chirurgia raka piersi Additional key words: breast cancer surgery Adres do korespondencji: dr med. Wojciech Łobaziewicz Klinika Chirurgii Onkologicznej Centrum Onkologii Instytut im. Marii Skłodowskiej-Curie oddział w Krakowie 31-115 Kraków ul Garncarska 11 tel. 668476066 email: [email protected] Przegląd Lekarski 2015 / 72 / 11 Od połowy 20. wieku obserwujemy w Polsce szybki wzrost zachorowalności na raka piersi (RP) w Polsce, któremu towarzyszy nieco wolniejszy, ale stały wzrost umieralności. RP jest najczęstszym nowotworem złośliwym u kobiet w Polsce oraz na świecie. W 2012 roku odnotowano 17000 nowych zachorowań w Polsce. W ostatnich latach znacznie poprawiło się rokowanie kobiet chorych. Obecnie 5. letnie przeżycia w Polsce zbliżają się do 80%. Poprawa rokowania jest związana z dwoma czynnikami: wcześniejszym rozpoznawaniem nowotworu oraz skuteczniejszym leczeniem. Upowszechnienie przesiewowej mammografii spowodowało wzrost wykrywalności raka we wczesnych stadiach. Dzięki efektywnemu kojarzeniu wszystkich metod leczenia onkologicznego (chirurgia, radioterapia, chemioterapia, hormonoterapia) uzyskano znaczną skuteczność leczenia. Rak stał się chorobą przewlekłą. A rapid increase in the incidence of breast cancer (BC) has been observed since the mid-20th century in Poland. It is accompanied by a slower but steady increase in mortality. BC is the most common malignancy in women in Poland and in the world. In 2012, the reported 17,000 new cases of BC in Poland. The incidence of breast cancer increases, but significantly improves the prognosis of women in recent years. 5-year survival is currently closer to 80% in Poland. Improving the prognosis is associated with two factors: the earlier detection and more effective cancer treatment. Mammography screening increased the detection of cancer in the early stages. Thanks to the use of all methods of cancer treatment (surgery, radiotherapy, chemotherapy, hormonal therapy) resulted in a significant treatment effect. BC has become a chronic disease. Wprowadzenie coraz doskonalszych metod obrazowania gruczołu piersiowego umożliwia obecnie wykrywanie raka jeszcze na etapie przedinwazyjnym, co stwarza szansę pełnego wyleczenia prawie wszystkich chorych. Z drugiej strony niski poziom edukacji onkologicznej polskich kobiet jest przyczyną rozpoznawania RP w wysokich stadiach zaawansowania u co drugiej chorej, co przesądza o niezadowalających wynikach leczenia w skali populacji [1]. Rozbudowywanie systemu klasyfikacji oceny zaawansowania nowotworu (TNM) wzbogacanych systematycznie o nowe informacje dotyczące istotnych prognostycznie cech wynikających z oceny patologicznej materiału biopsyjnego (biopsja gruboigłowa) komplikuje coraz bardziej postępowanie, utrudniając zaplanowanie optymalnego leczenia skojarzonego konkretnych chorych. Rozbudowany system algorytmów postępowania w RP stał się obecnie trudny do przestrzegania przez samych onkologów i niezrozumiały dla lekarzy innych specjalności [2]. Poniżej podjęliśmy próbę uzasadnienia przyjętego postępowania chirurgicznego z chorymi na RP z punktu widzenia polskiego klinicysty. Rak piersi (RP) jest modelowym nowotworem złośliwym człowieka, od jego zaawansowanej postaci pochodzi znana od starożytności nazwa „rak”. Jest to nowotwór, w którego poznanie i leczenie włożono najwięcej wysiłku, a wszystkie koncepcje postępowania z chorymi na inne nowotwory złośliwe mają początek w RP. Od ponad 100 lat koncepcja Halsteda wycięcia zajętego nowotworem narządu z szerokimi marginesami zdrowych tkanek w bloku z regionalnym układem chłonnym, która doprowadziła do pierwszych wyleczeń z RP, pozostaje głównym kanonem nowoczesnej onkologii. Jej skuteczność potwierdzana jest codziennie w tysiącach operacji raka płuca, żołądka czy jelita grubego. Dobrze poznano czynniki ryzyka zachorowania na RP, w tym mutacje genów (BRCA 1, BRCA 2), obciążenia rodzinne, prokreacyjne czy związane z szeroko pojętym stylem życia, w tym także stosowanie leków hormonalnych (antykoncepcja i hormonalna terapia zastępcza) [3]. Rozwój diagnostyki obrazowej doprowadził do wykrywania RP w coraz wcześniejszych stadiach zaawansowania, w tym raków przedinwazyjnych, co skutkuje wysoką skutecznością leczenia i możliwością bezpiecznego odstępowania od okaleczających metod leczenia [4]. W odróżnieniu od krajów rozwiniętych: „starej UE”, w których dominuje leczenie wcześnie wykrytych RP, w Polsce, gdzie połowę przypadków nadal stanowią zaawansowane raki, leczenie rozpoczyna się praktycznie w każdym stopniu zaawansowania. Obecnie w leczeniu chorych na RP 665 obowiązują następujące cele: 1. całkowite wyleczenie z nowotworu za cenę możliwie najmniejszego kalectwa; 2. zminimalizowanie urazu psychicznego spowodowanego odjęciem piersi: leczenie oszczędzające pierś (BCT- breast conserving therapy), operacje odtwórcze, mammoplastyka; 3. zminimalizowanie zagrożenia obrzękiem limfatycznym kończyny górnej (OLKG) poprzez racjonalizację wskazań do usuwania układu chłonnego pachy (procedura identyfikacji i badania węzłów wartowniczych). Należy podkreślić, że im niższe zaawansowanie RP w chwili rozpoczęcia leczenia, tym częściej jest możliwe osiągnięcie wszystkich w/w celów [4]. Mimo dążenia przez onkologów do jak najmniej okaleczającego leczenia, nadal zabieg sposobem Maddena (odjęcie piersi i wycięcie układu chłonnego pachy w jednym bloku) pozostaje jedną z ważniejszych procedur chirurgicznych w RP. Standardowe metody leczenia operacyjnego chorych na RP obejmują operacje w obrębie piersi i układu chłonnego pachy w różnych kombinacjach: 1. operację oszczędzającą pierś polegającą na wycięciu pierwotnego ogniska raka z marginesem zdrowych tkanek, uzupełnioną napromienianiem pozostawionego gruczołu (BCT); 2. amputację piersi polegającą na całkowitym wycięciu gruczołu piersiowego 3. operację oszczędzającą pachę tj. identyfikację i wycięcie węzła wartowniczego (SLNB – sentinel lymph node biopsy), czyli pierwszego węzła na drodze spływu chłonki z guza zatrzymującego komórki przerzutowe. Węzeł wolny od przerzutów oznacza z reguły także wolną pachę; 4. wycięcie układu chłonnego pachy (ALND- axillary lymph node dissection) – stanowi postępowanie standardowe, jeżeli przed leczeniem chirurgicznym stwierdzono przerzuty do węzłów chłonnych pachy oraz w przypadku stwierdzenia przerzutów w SN. ad 1 Leczenie oszczędzające pierś jest obecnie postępowaniem preferowanym, gdyż we wczesnych przypadkach RP uzyskujemy odsetek wyleczeń jak przy mastektomii unikając okaleczenia chorej [5]. Warunkiem powodzenia leczenia jest wycięcie guza piersi w granicach zdrowych tkanek z uwzględnieniem dobrego efektu kosmetycznego. Dla zabezpieczenia przed nawrotem konieczne jest napromienienie gruczołu piersiowego. W przypadku raków naciekających (inwazyjnych) mimo różnych kryteriów przyjmowanych w piśmiennictwie, większość autorów przyjmuje, że radykalna tumorektomia to taka, gdy w marginesie oznaczonym tuszem nie stwierdza się komórek raka [4,6]. Jeżeli wykonamy zabieg nieradykalnie, to powinniśmy wyciąć lożę po tumorektomii, tak aby uzyskać margines wolny od nowotworu. Jeżeli nie jest to możliwe, powinno się odjąć pierś. Ocenia się, że nawet 30 % chorych wymaga powtórnego zabiegu chirurgicznego. Jeżeli niemożliwe jest szerokie wycięcie guza bez zniekształcenia piersi, stosowane są techniki onkoplastyczne oparte o znaczne 666 przemieszczenie miąższu operowanej piersi. Często wykonuje się także zabieg plastyczny najczęściej zmniejszający przeciwległą pierś dla uzyskania symetrii gruczołów [3,7,8,9]. BCT stosowane jest znacznie częściej u chorych z niewyczuwalnymi palpacyjnie guzami piersi, które widoczne są jedynie w badaniach obrazowych (mammografia, ultrasonografia, rezonans magnetyczny). Podejrzane ogniska najczęściej wycina się po ich oznaczeniu igłą lokalizacyjną pod kontrolą USG lub mammografii. Zakończony harpunem drut (kotwiczkę) wkłuwa się w guz i wycina wraz z nim. Po wycięciu preparat powinien być skontrolowany (mammografia i/lub USG), celem potwierdzenia wycięcia właściwego fragmentu piersi. Rzadziej stosowana jest lokalizacja metodą izotopową (radioguided occult lesion localization - ROLL), która polega na wstrzyknięciu do guza izotopu po kontrolą USG, a następnie śródoperacyjna lokalizacja guza za pomocą gamma sondy. Niektóre ośrodki stosują USG śródoperacyjne do lokalizacji guza w piersi [10]. ad. 2 Pod koniec dwudziestego wieku znacznie spadła liczba wykonywanych mastektomii na rzecz BCT. Niemniej jednak w krajach zachodnich około 40% chorych wymaga takiego leczenia. Obecnie wskazania do mastektomii obejmują zaawansowane lub wieloośrodkowe czy wieloogniskowe przypadki nowotworu. Operacje te często poprzedzane są chemioterapią indukcyjną (w przypadkach nieoperacyjnych z uwagi na zbyt wysokie zawansowanie lokoregionalne) lub neoadiuwantową ( w przypadku miejscowo zaawansowanych nowotworów, ale technicznie operacyjnych). Pozostałe wskazania do amputacji piersi to: duży guz w małej piersi, obecność przeciwwskazań do radioterapii, brak zgody chorej na leczenie oszczędzające pierś czy spodziewany zły efekt kosmetyczny po BCT, a także obecność u chorej mutacji BRCA 1 lub BRCA 2. Takie leczenie u części chorych stanowi duży uraz psychiczny. W ostatnich latach niewielki wzrost odsetka mastektomii spowodowało upowszechnienie badania MRI piersi. Dodatkowe ogniska raka wykrywane w MRI piersi wpłynęły na wzrost liczby amputacji piersi. Takie postępowanie nie zmieniło jednak istotnie rokowania co do możliwości trwałego wyleczenia. Zastosowanie radioterapii oraz lepsze poznanie biologii raka piersi, jego podtypów, spowodowało powszechne stosowanie precyzyjnego leczenia systemowego (chemioterapii i hormonoterapii), a to przełożyło się na spadek nawrotów nowotworu [11,12]. Coraz więcej młodych kobiet z mutacjami BRCA 1/2 oraz będących w grupie wysokiego ryzyka zachorowania na RP decyduje się na profilaktyczne mastektomie. Zabiegi takie nie są wolne od powikłań (o czym czasem się zapomina), jednak w uzasadnionych przypadkach zwłaszcza u kobiet z mutacjami BRCA 1/2, gdzie ryzyko zachorowania na RP sięga 80%, takie postępowanie z punktu widzenia onkologicznego jest najbezpieczniejsze. Po mastektomii możemy wykonać rekonstrukcję piersi [13,14,15,16,17]. ad.3 Biopsja węzła wartowniczego (SLNB) warunkuje leczenie oszczędzające pachę. Postępowanie to wprowadzono pod koniec 20. wieku celem uniknięcia wycięcia niezmienionego układu chłonnego pachy. Limfadenektomia pachowa jest przyczyną najcięższego i praktycznie nieuleczalnego powikłania leczenia RP jakim jest obrzęk limfatyczny kończyny górnej (OLKG) [18]. Można od niej bezpiecznie odstąpić w przypadkach raków przedinwazyjnych (in situ). W bardzo wczesnych stadiach raków inwazyjnych, z reguły wykrywanych badaniami przesiewowymi, ryzyko przerzutów w węzłach pachy jest niskie. Procedura SLNB opiera się na obserwacji, że drogi chłonne, którymi wydostają się z guza komórki nowotworowe prowadzą w pierwszej kolejności do jednego (lub rzadziej kilku) węzła chłonnego, który je zatrzymuje, stąd nazwa węzła wartowniczego (SN). Dopiero po pokonaniu SN przerzuty trafiają do innych węzłów pachy. Stąd prosty wniosek: brak komórek nowotworowych w SN oznacza, że pozostałe węzły pachy również są wolne i można ich nie usuwać. Zajęcie SN oznacza także możliwość zajęcia pozostałych węzłów pachy, co stanowi wskazanie do limfadenektomii [4]. ad 4 Limfadenektomia pachowa (ALND) stanowi postępowanie standardowe, jeżeli przed leczeniem chirurgicznym stwierdzono przerzuty do węzłów chłonnych pachy i umożliwia kontrolę choroby w pasze. Wycinanie całego układu chłonnego jest obarczone znaczną liczbę powikłań – zaburzenia motoryki ramienia, dolegliwości bólowe okolicy stawu ramiennego oraz OLKG. OLKG to powikłanie nieuleczalne, zwykle nasilające się, prowadzące do nawracających stanów zapalnych kończyny górnej, kalectwa, a niekiedy nawet do wtórnych nowotworów. Wycięcie układu chłonnego pachy zapobiega nawrotowi nowotworu w pasze. Dawniej przynosiło najistotniejsze informacje predykcyjne i prognostyczne. Obecnie jednak leczenie systemowe RP opieramy przede wszystkim na ocenie cech biologicznych raka (ocena ekspresji receptorów, stopień zróżnicowania nowotworu, poziom proliferacji komórek guza), a informacje uzyskiwane na podstawie stanu pachowych węzłów są mniej istotne. ALND wykonujemy u chorych z przerzutami do SN, jeżeli są poddawani mastektomii. W przypadku BCT, gdy stwierdzamy przerzuty w 1-2 SN oraz nie stwierdza się cech naciekania raka poza torebkę tych węzłów chłonnych obecnie część ośrodków odstępuje od ALND. Możemy także zrezygnować z ALND, jeżeli stwierdzamy drobne ogniska raka w SN - mikroprzerzuty (przerzuty od 0,2 do 2 mm) czy izolowane ogniska raka (przerzuty <0,2 mm) [19]. W przypadku zaawansowanego lokoregionalnie RP stosujemy przedoperacyjne leczenie systemowe: zwykle chemioterapię, rzadziej hormonoterapię. Chemioterapia przedoperacyjna ma na celu spowodowanie regresji nowotworu polegającej na zmniejszeniu masy guza oraz zniszczeniu komórek warstwy proliferacyjnej na obrzeżach guza jak i ognisk satelitarnych wokół guza, które odpowiedzialne są za nawroty miejscowe L. Kołodziejski i W. Łobaziewicz po operacji. Podobne zmiany spodziewamy się uzyskać w zajętych przerzutami węzłach pachowych. Chemioterapia jako leczenie systemowe ma także na celu zniszczenie hipotetycznych mikroprzerzutów i przerzutów odległych „niemych klinicznie”. Leczenie systemowe przedoperacyjne umożliwia przeprowadzenie leczenia operacyjnego, zwykle radykalnej mastektomii sposobem Maddena. W rakach niewykazujących ekspresji receptorów (tzw. rakach trójujemnych) zaobserwowano po chemioterapii całkowitą patologiczną remisję nowotworu dochodzącą do 40% chorych (zarówno w piersi jak i w pachowych węzłach chłonnych). Te obserwacje spowodowały zmiany w postępowaniu chirurgicznym. W przypadku „dużych” guzów, które uniemożliwiają pierwotne BCT możemy u wybranych kobiet podać przedopearcyjną chemioterapię celem zmniejszenia ogniska pierwotnego raka. Przed chemioterapią musimy zamarkować guz zakładając metalowy znacznik do guza lub tatuując skórę nad guzem. Jeżeli dojdzie do regresji nowotworu można względnie bezpiecznie kwalifikować chorych do BCT. Także po chemioterapii neoadiuwantowej możemy wykonać SLNB, jeżeli nie stwierdzamy zmienionych przerzutowo węzłów chłonnych [20,21,22]. Upowszechnienie badań przesiewowych spowodowało wzrost wykrywalności raka przedinwazyjnego wewnątrzprzewodowego (DCIS - ductal carcinoma in situ). Ok 20% raków wykrywanych w badaniach skryningowych to DCIS. DCIS to rak przedinwazyjny, który z definicji nie powinien dawać przerzutów. Jednak około 30% DCIS rozpoznanych za pomocą BGI (biopsji gruboigłowych) w ostatecznym badaniu mikroskopowym okazuje się rakami inwazyjnymi. Zasady chirurgicznego leczenia DCIS są podobne do raka inwazyjnego [23]. W DCIS nie wykonujemy standardowo SLNB, chyba, że planujemy wykonanie mastektomii, albo mamy „duży badalny guz”, przy którym istnieje ryzyko mikroinwazji. U tych chorych planując leczenie chirurgiczne musimy uwzględnić większe ryzyko nawrotu miejscowego. Margines mikroskopowy wyciętego guza powinien wynosić minimum 2 mm (chociaż tak jak w przypadku raka inwazyjnego w piśmiennictwie przyjmowane są różne kryteria radykalnego wycięcia guza). Planując leczenie oszczędzające obecnie prawie zawsze stosujemy uzupełniającą radioterapię [24]. Nawrót lokoregionalny występuje zarówno po BCT jak i mastektomii, pogarsza rokowanie, a w 10% przypadków współistnieje z rozsiewem uogólnionym. Czynniki sprzyjające powstaniu nawrotów lokoregionalnych to: nieradykalny zabieg chirurgiczny, agresywny typ raka (raki trójujemne i HER dodatnie), młody wiek chorej, pominięcie uzupełniającej radioterapii po leczeniu oszczędzającym lub leczenia systemowego. Izolowany nawrót lokoregionalny leczymy chirurgicznie. Jeżeli dotyczy piersi poddanej BCT zwykle wykonujemy mastektomię. Również nawrót węzłowy w pasze leczymy chirurgicznie [8,25]. Rola leczenia chirurgicznego w rozsianym RP pozostaje ograniczona. Jeżeli Przegląd Lekarski 2015 / 72 / 11 dochodzi do rozsiewu RP jest on z reguły uogólniony. Rzadko są to przerzuty policzalne. W przypadku przerzutów do kośćca w wybranych przypadkach, gdy zagrażają chorej złamania patologiczne lub, gdy do takiego złamania doszło ma zastosowanie interwencja ortopedyczna. W pierwotnie rozsianych rakach piersi u chorych w dobrym stanie ogólnym, można wykonać miejscowo zabieg radykalny, ponieważ może on poprawić rokowanie. Czasem wykonujemy zabiegi paliatywne „toaletowe mastektomie” u chorych z owrzodzonymi, krwawiącymi guzami [26,27]. U chorych zagrożonych nawrotem miejscowym stosowane jest leczenie miejscowe napromienianiem. Bezdyskusyjne wskazania obejmują wątpliwości, co do uzyskania wystarczającego marginesu zdrowych tkanek w odniesieniu do nacieku nowotworowego piersi i przechodzenie nowotworu poza torebkę zmienionego przerzutowo węzła chłonnego. U chorych po operacjach oszczędzających stosuje się zawsze napromienianie gruczołu nawet, gdy uzyskano szeroki margines zdrowych tkanek wokół wyciętego guza. U chorych zagrożonych rozsiewem ( raki z niską ekspresją receptorów hormonalnych lub trójujemne, raki HER dodatnie, z wysoką złośliwością histologiczną czy masywnym zajęciem węzłów chłonnych przez nowotwór) prowadzona jest chemioterapia systemowa. Jeśli komórki guza posiadają receptory hormonalne (estrogenowe lub progesteronowe) to podawane jest leczenie hormonalne. Hormonoterapię u takich chorych uważa się za równie skuteczną, ale znacznie mniej obciążającą niż chemioterapia [28]. Przedstawione standardy postępowania z chorymi na RP nie budzą wątpliwości, chociaż wśród ośrodków wiodących istnieją różnice w preferencjach leczenia chirurgicznego i uzupełniającego. Z punktu widzenia klinicysty problemy optymalnego leczenia dużej liczby chorych na RP pozostają otwarte. Najważniejsze z nich dotyczą: 1. profilaktycznych mastektomii u chorych obciążonych mutacją BRCA 1 i BRCA 2; 2. leczenia raka przedinwazyjnego (DCIS - ductal carcinoma in situ, LCIS - lobular carcinoma in situ); 3. przeciwskazań do leczenia oszczędzającego pierś (BCT); 4. postępowania z chorymi z przerzutami do pachy przy braku ogniska pierwotnego; 5. wskazań do przedoperacyjnej (neoadiuwantowej) chemioterapii u chorych średniozaawansowanych; 6. wskazań do leczenia uzupełniającego operację (wybór metod i sekwencji). Z analizy publikacji z ostatnich lat odnosi się wrażenie, że RP jako choroba przewlekła w mniejszym stopniu zagraża życiu niżby to wynikało ze statystyk zgonów – stąd główny nacisk na leczenie oszczędzające pierś i pachę. Z drugiej strony, w krajach rozwiniętych obserwuje się coraz częściej wykonywane mastektomie z następową rekonstrukcją gruczołu. Należy podkreślić, że gorsze wyniki leczenia RP w Polsce w porównaniu ze Stanami Zjednoczonymi czy krajami „starej UE” wynikają w pierwszym rzędzie z wyższego zaawansowania raka wśród polskich pacjentek. Wpływ ma tu także niższy poziom edukacji onkologicznej polskich kobiet powodujący opóźnienie diagnostyki i leczenia. Leczenie chirurgiczne RP to obecnie bardzo złożone zagadnienie. Udowodniono, że prawidłowo przeprowadzona diagnostyka i leczenie poprawia znacząco rokowanie chorych, zmniejsza ryzyko powikłań oraz poprawia jakość życia [2]. Planowane utworzenie jednostek zajmujących się wyłącznie chorobami piersi „Breast Units” w Polsce powinno przełożyć się na lepsze wykorzystanie możliwości diagnostycznych i leczniczych ośrodków onkologicznych prowadząc do zwiększenia wyleczalności przy mniejszym okaleczeniu chorych. Piśmiennictwo: 1. Wojciechowska U, Didkowska J: Poprawa przeżyć chorych na nowotwory złośliwe w Polsce. Analiza przeżyć pacjentów zdiagnozowanych w latach 2003–2005. Nowotwory 2013; 63: 279-285. 2. Mascaro A, Farina M, Gigli R, Vitelli CE, Fortunato L: Recent advances in the surgical care of breast cancer patients. World J Surg Oncol. 2010; 8: 5. 3. Morrow M, Harris JR, Schnitt SJ: Surgical margins in lumpectomy for breast cancer-bigger is not better. N Engl J Med. 2012; 367: 79-82. 4. Giuliano AE, Hunt KK, Ballman KV, Beitsch PD, Whitworth PW. et al: Axillary dissection vs no axillary dissection in women with invasive breast cancer and sentinel node metastasis: a randomized clinical trial. JAMA. 2011; 305: 569-575. 5. Reefy S, Patani N, Anderson A, Burgoyne G, Osman H, Mokbel K: Oncological outcome and patient satisfaction with skin-sparing mastectomy and immediate breast reconstruction: a prospective observational study. BMC Cancer. 2010; 10: 171. 6. Houssami N, Morrow M: Margins in breast conservation: a clinician’s perspective and what the literature tells us. J Surg Oncol. 2014; 110: 2-7. 7. Ali AN, Vapiwala N, Guo M, Hwang WT, Harris EE, Solin LJ: The impact of re-excision and residual disease on local recurrence after breast conservationtreatment for patients with early stage breast cancer. Clin Breast Cancer. 2011; 11: 400-405. 8. Kaufmann M, Morrow M, von Minckwitz G, Harris JR; Biedenkopf Expert Panel Members: Locoregional treatment of primary breast cancer: consensus recommendations from an International Expert Panel. Cancer. 2010; 116: 1184-1191. 9. Clough KB, Kaufman GJ, Nos C, Buccimazza I, Sarfati IM: Improving breast cancer surgery: a classification and quadrant per quadrant atlas for oncoplastic surgery. Ann Surg Oncol. 2010; 17: 1375-1391. 10. Krekel NM, Zonderhuis BM, Stockmann HB, Schreurs WH, van der Veen H. et al: A comparison of three methods for nonpalpable breast cancer excision. Eur J Surg Oncol. 2011; 37: 109-115. 11. Jensen JA: Should initial mastectomy rates increase? J Am Coll Surg. 2013; 217:960. 12. Pesce CE, Liederbach E, Czechura T, Winchester DJ, Yao K: Changing surgical trends in young patients with early stage breast cancer, 2003 to 2010: a report from the National Cancer Data Base. J Am Coll Surg. 2014; 219: 19-28. 13. Metcalfe K, Gershman S, Ghadirian P, Lynch HT, Snyder C. et al: Contralateral mastectomy and survival after breast cancer in carriers of BRCA1 and BRCA2 mutations: retrospective analysis. BMJ. 2014; 348: g226. 14. Pilgrim S, Pain S: Bilateral risk-reducing mastectomy is the safest strategy in BRCA1 carriers. Eur J Surg Oncol. 2014; 40: 670-672. 15. Murphy JA, Milner TD, O’Donoghue JM: Contralateral risk-reducing mastectomy in sporadic breast cancer. Lancet Oncol. 2013; 14: e262-269. 16. Musiello T, Bornhammar E, Saunders C: Breast surgeons’ perceptions and attitudes towards contra- 667 lateral prophylactic mastectomy. ANZ J Surg. 2013; 83: 527-532. 17. Lardi AM, Myrick ME, Haug M, Schaefer DJ, Bitzer J. et al: The option of delayed reconstructive surgery following mastectomy for invasive breast cancer: why do so few patients embrace this offer? Eur J Surg Oncol. 2013; 39: 36-43. 18. Schmitz KH, Ahmed RL, Troxel AB, Cheville A, Lewis-Grant L. et al: Weight lifting for women at risk for breast cancer-related lymphedema: a randomized trial. JAMA. 2010; 304: 2699-2705. 19. Agresti R, Martelli G, Sandri M, Tagliabue E, Carcangiu ML. et al: Axillary lymph node dissection versus no dissection in patients with T1N0 breast cancer: a randomized clinical trial (INT09/98). Cancer. 2014; 120: 885-893. 20. Caudle AS, Yi M, Hoffman KE, Mittendorf EA, Babiera GV, Hwang RF. et al: Impact of identification of internal mammary sentinel lymph node metastasis 668 in breast cancer patients. Ann Surg Oncol. 2014; 21: 60-65. 21. Donker M, Straver ME, Rutgers EJ, Valdés Olmos RA. et al: Radioguided occult lesion localisation (ROLL) in breast-conserving surgery after neoadjuvant chemotherapy. Eur J Surg Oncol. 2012; 38: 1218-1224. 22. Fontein DB, van de Water W, Mieog JS, Liefers GJ, van de Velde CJ: Timing of the sentinel lymph node biopsy in breast cancer patients receiving neoadjuvant therapy - recommendations for clinical guidance. Eur J Surg Oncol. 2013; 39: 417-424. 23. Kantor O, Winchester DJ: Breast conserving therapy for DCIS--does size matter? J Surg Oncol. 2014;110: 75-81. 24. He M, Tang LC, Yu KD, Cao AY, Shen ZZ. et al: Treatment outcomes and unfavorable prognostic factors in patients with occult breast cancer. Eur J Surg Oncol. 2012; 38: 1022-1028. 25. Burger AE, Pain SJ, Peley G: Treatment of recurrent breast cancer following breast conserving surgery. Breast J. 2013; 19: 310-318. 26. Pagani O, Senkus E, Wood W, Colleoni M, Cufer T. et al: ESO-MBC Task Force. International guidelines for management of metastatic breast cancer: can metastatic breast cancer be cured? J Natl Cancer Inst. 2010; 102: 456-463. 27. Ruiterkamp J, Ernst MF, van de Poll-Franse LV, Bosscha K, Tjan-Heijnen VC, Voogd AC: Surgical resection of the primary tumour is associated with improved survival in patients with distant metastatic breast cancer at diagnosis. Eur J Surg Oncol. 2009; 35: 1146-1151. 28. Mazouni C, Rimareix F, Mathieu MC, Uzan C, Bourgier C. et al: Outcome in breast molecular subtypes according to nodal status and surgical procedures. Am J Surg. 2013; 205: 662-667. L. Kołodziejski i W. Łobaziewicz