Sposób otrzymywania hormonów tarczycy, znakowanych jodem

POLSKA
RZECZPOSPOLITA
LUDOWA
OPIS PATENTOWY
Patent dodatkowy
do patentu nr —
Zgłoszono:
125 845
Int. Cl/ A61K 49/02
30.01.80
(P. 221675)
Pierwszeństwo
URZĄD
PATENTOWY
PRL
Zgłoszenie ogłoszono:
07.08.81
Opis patentowy opublikowano: 30.07.1985
Twórcywynalazku: Michał Tencer, Jan Potocki
Uprawniony z patentu: Instytut Badań Jądrowych,
Warszawa (Polska)
Sposób otrzymywania hormonów tarczycy,
znakowanych jodem promieniotwórczym
Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania hormonów tarczycy, znakowanych jodem
promieniotwórczym, stosowanych w medycynie i fizjologii do badań funkcji gruczołu
tarczycowego.
Zastosowanie znakowanych hormonów tarczycy do badań funkcji gruczołu tarczycowegojest
od dawna znane. Badania takie prowadzi sią najkorzystniej w 50% roztworze wodnym glikolu
propylenowego. Rozpuszczalnik ten nie powoduje denaturacji białek, jak również może być po
wysterylizowaniu użyty do iniekcji.
Znane metody otrzymywania znakowanych hormonów tarczycy charakteryzują się tym, że
znakowanie prowadzi się metodą wymiany izotopowej lub poprzez jodowanie w takich rozpu¬
szczalnikach, jak roztwór wodny alkoholu IHrz-butylowego, roztwór wodny alkoholu etylowego,
po czym po oczyszczeniu preparatu od jodków nieorganicznych odpędza się rozpuszczalnik,
zwłaszcza na drodze liofilizacji, a następnie produkt rozpuszcza się w 50% roztworze wodnym
glikolu propylenowego (G. J. Gleason, J. BiolChem., 213, 835 (1955); A. Hoye, Acta Chem.
Scand., 22, 695 (1968). Tak prowadzony proces jest bardzo czasochłonny (około 1 doby), obniża
czystość radiochemiczną produktu wskutek autoradiolizy, zwłaszcza w przypadku znakowania
izotopem J—131, a wręcz uniemożliwia przeprowadzenie znakowania izotopami krótkożyciowymi,
jak J-123.
Stwierdzono, że znakowane hormony tarczycy można otrzymać, eliminując wady znanych
metod, przy zastosowaniu w roli rozpuszczalnika w procesie znakowania wodnego roztworu
glikolu propylenowego.
Sposób według wynalazku polega na tym, że hormony tarczycy poddaje się znakowaniu
poprzez wymianę izotopową lub jodowanie w roztworze wodnym glikolu propylenowego, po czym
otrzymany produkt oczyszcza się chromatograficznie w znany sposób, przy czym w przypadku
oczyszczania drogą chromatografii jonowymiennej stężenie wodnego roztworu glikolu propyleno¬
wego przed naniesieniem na kolumnę ustala się wyższe niż 48%, korzystnie 75%, celem zminimali¬
zowania strat hormonu na kolumnie. Proces znakowania zatrzymuje się glikolowo-wodnym
roztworem reduktora.
125845
2
Znakowanie można prowadzić w dowolnym zakresie stężeń rozpuszczalnika, zależnie od
rodzaju znakowanego hormonu. Po oczyszczeniu produkt doprowadza się do postaci użytkowej
przez uzupełnienie roztworu taką ilością wody, aby proporcja glikol propylenowy:woda
wynosiła 1:1.
Sposób według wynalazku pozwala na otrzymanie preparatu w czasie poniżej 30 minut, co
sprowadza do minimum straty, spowodowane autoradiolizą, a w przypadku izotopów jodu —123
rozpadem promieniotwórczym podczas procesu produkcyjnego. W tym ostatnim przypadku
możliwe jest dostarczenie do laboratoriów i szpitali gotowych zestawów do znakowania hormonów
tuż przed ich użyciem.
Dzięki zastosowaniu sposobu według wynalazku osiąga się w istotnym stopniu skrócenie
czasu kontaktu personelu z substancjami promieniotwórczymi.
Przykład. Otrzymywanie 3,5,3'-trójjodo-L-tyroniny, znakowanej jodem —131, w 50%
wodnym glikolu propylenowym.
Do 370 MBq Na l3lJ dodaje się 1,5 ml buforu fosforanowego o pH-6,0-6,2,0,1 ml roztworu J2
w glikolu propylenowym o stężeniu 0,25 mg/cm3 i mieszaninę wytrząsa się przez 1-2 minuty.
Następnie dodaje się 0,5ml glikolu propylenowego i 0,8ml roztworu 3,5,3'-trójjodo-L-tyroniny o
stężeniu 340/ng/ml w 80% wodnym roztworze glikolu propylenowego, którego pH w/g wskazań
elektrody szklanej wynosi 6,0-6,2, i mieszaninę wytrząsa się przez 2,5 minuty. Reakcję zatrzymuje
się przez dodanie 0,7ml nasyconego roztworu Na2S03 w 80% glikolu propylenowym.
Następnie dodaje się do mieszaniny 3,7 ml glikolu propylenowego, osiągając proporcję glikolu
do wody 3:1. Roztwór przepuszcza się przez kolumnę, wypełnioną Dowexem 1 x 7,5 lub Amberlitem JRA-400. Jako eluat stosuje się 75% wodny roztwór glikolu propylenowego. Pierwsze 3 ml
wycieku odrzuca się i zbiera drugą frakcją o objętości 8 ml. Gotowy produkt otrzymuje się przez
dodanie 4 ml wody. Otrzymany hormon ma aktywność około 550MBq/mg.
Zastrzeżenie
patentowe
Sposób otrzymywania hormonów tarczycy, znakowanych jodem promieniotwórczym,
poprzez znakowanie na drodze wymiany izotopowej lub jodowania, znamienny tym, że hormony
tarczycy poddaje się znakowaniu w roztworze wodnym glikolu propylenowego, po czym otrzy¬
many produkt oczyszcza się chromatograficznie w znany sposób, przy czym w przypadku oczy¬
szczania drogą chromatografii jonowymiennej stężenie wodnego roztworu glikolu propylenowego
przed naniesieniem na kolumnę ustala się wyższe niż 48%, korzystnie 75%.
Pracowni* Poligraficzna UP PRL. Nakład 100 <*z.
Cena 100 zł