CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO
1.
NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
Doxar PR 4 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu
2.
SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 4 mg doksazosyny (w postaci doksazosyny
mezylanu).
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
3.
POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tabletka o przedłużonym uwalnianiu.
Białe, okrągłe, dwuwypukłe tabletki z wytłoczonym symbolem „DL” po jednej stronie.
4.
SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE
4.1
Wskazania do stosowania
Samoistne nadciśnienie tętnicze. Doksazosyna nie jest odpowiednia do stosowania w pierwszej linii
leczenia. Może być stosowana w monoterapii u pacjentów, którzy nie odpowiedzieli na stosowanie
innych produktów leczniczych, lub ich stosowanie jest przeciwwskazane. Alternatywnie, stosowanie
doksazosyny powinno być ograniczone do drugiej bądź trzeciej linii leczenia w połączeniu z innymi
produktami leczniczymi stosowanymi na nadciśnienie.
Leczenie objawowe łagodnego rozrostu gruczołu krokowego.
4.2
Dawkowanie i sposób podawania
Doxar PR może być przyjmowany wraz z posiłkami lub niezależnie od nich. Tabletki należy połykać
w całości i popić odpowiednią ilością płynu. Tabletek o przedłużonym uwalnianiu nie należy
rozgryzać, dzielić ani rozgniatać.
Maksymalna zalecana dawka wynosi 8 mg doksazosyny raz na dobę.
Samoistne nadciśnienie tętnicze
Dorośli: zwykle stosuje się 4 mg doksazosyny raz na dobę. W razie konieczności dawka może być
zwiększona do 8 mg doksazosyny raz na dobę.
Doxar PR może być stosowany w monoterapii lub z innymi produktami leczniczymi, np. tiazydowymi
lekami moczopędnymi, lekami blokującymi receptory beta-adrenergiczne (beta-blokerami),
antagonistami kanałów wapniowych lub inhibitorami konwertazy angiotensynowej.
Leczenie objawowe łagodnego rozrostu gruczołu krokowego
Dorośli: zwykle stosuje się 4 mg doksazosyny raz na dobę. W razie konieczności dawka może być
zwiększona do 8 mg doksazosyny raz na dobę.
Doxar PR może być stosowany u pacjentów z łagodnym rozrostem gruczołu krokowego, zarówno ze
współistniejącym nadciśnieniem tętniczym, w których to przypadkach oba schorzenia leczone są
1
równocześnie, jak i z prawidłowym ciśnieniem, ponieważ zmiany ciśnienia krwi u tych pacjentów nie
mają znaczenia klinicznego. Tak jak w przypadku innych produktów leczniczych tego typu, zaleca się
monitorowanie stanu pacjenta na początku leczenia.
Pacjenci w podeszłym wieku: stosuje się identyczne dawkowanie jak u osób dorosłych.
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek: u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek stosujących
Doxar PR nie stwierdzono zmian w farmakokinetyce produktu leczniczego ani nasilenia objawów
niewydolności funkcji nerek, dlatego w tej grupie można stosować standardową dawkę produktu
leczniczego.
Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby: Doxar PR powinien być podawany pacjentom
z objawami zaburzeń czynności wątroby z zachowaniem szczególnej ostrożności. Nie zaleca się
stosowania produktu leczniczego Doxar PR u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby
z powodu braku doświadczeń klinicznych (patrz punkt 4.4).
Dzieci i młodzież: nie zaleca się stosowania produktu leczniczego Doxar PR u dzieci i młodzieży ze
względu na brak doświadczeń klinicznych.
4.3
Przeciwwskazania


Nadwrażliwość na substancję czynną, inne pochodne chinazoliny (np. prazosyna, terazosyna)
lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
Łagodny rozrost gruczołu krokowego ze współistniejącym zastojem moczu w górnych drogach
moczowych, przewlekłym zakażeniem dróg moczowych lub kamicą moczową.
Przepełnienie pęcherza moczowego, bezmocz lub postępująca niewydolność nerek.
Niedrożność przełyku lub przewodu pokarmowego obecna w wywiadzie lub zmniejszona
średnica światła przewodu pokarmowego.
Karmienie piersią.
4.4
Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania



Przed rozpoczęciem leczenia pacjenci powinni zostać poinformowani, że tabletki produktu
leczniczego Doxar PR powinny być połykane w całości. Pacjenci nie powinni rozgryzać, dzielić ani
rozgniatać tabletek.
Zaburzony czas transportu przez przewód pokarmowy (np. w następstwie chirurgicznej resekcji) może
wywołać niecałkowitą absorpcję. Z punktu widzenia długiego okresu półtrwania doksazosyny,
znaczenie kliniczne nie jest jasne.
Rozpoczęcie leczenia
Na początku leczenia lub podczas zwiększania dawki zaleca się ścisłą obserwację pacjenta w celu
zmniejszenia ryzyka wystąpienia działań niepożądanych wywołanych ułożeniem ciała, np.
niedociśnienia lub omdleń. W przypadku stosowania produktu leczniczego u pacjentów z łagodnym
rozrostem gruczołu krokowego i bez nadciśnienia, zmiany średnich wartości ciśnienia krwi są
niewielkie, ale u 10–20% pacjentów występuje niedociśnienie, zawroty głowy i męczliwość, zaś u
poniżej 5% pajentów obrzęki i duszność. Należy zachować szczególną ostrożność podczas stosowania
produktu leczniczego w leczeniu łagodnego rozrostu gruczołu krokowego u pacjentów z
niedociśnieniem oraz ze stwierdzonymi zaburzeniami ciśnienia ortostatycznego. Tego rodzaju
pacjentów należy poinformować o ryzyku doznania urazu oraz środkach ostrożności stosowanych
w celu zminimalizowania objawów ortostatycznych.
Pacjenci z ostrymi stanami chorobowymi serca
Należy zachować ostrożność w przypadku stosowania produktu leczniczego Doxar PR u pacjentów
z następującymi ostrymi stanami chorobowymi serca: obrzęk płuc będący skutkiem zwężenia aorty
lub zastawki dwudzielnej, niewydolność serca z dużą pojemnością minutową, prawokomorowa
2
niewydolność serca będąca wynikiem zatoru tętnicy płucnej lub wysięku osierdziowego oraz
lewokomorowa niewydolność serca z niskim ciśnieniem wypełniania.
Z powodu możliwości wystąpienia zwiększonego ryzyka rozwoju niewydolności serca, Doxar PR nie
powinien być stosowany jako jedyny produkt leczniczy pierwszego rzutu w leczeniu nadciśnienia, u
pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i jednym lub wieloma czynnikami ryzyka wystąpienia choroby
układu krążenia.
Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby
Należy zachować ostrożność w przypadku stosowania produktu leczniczego Doxar PR u pacjentów
z objawami łagodnych lub umiarkowanych zaburzeń czynności wątroby (patrz punkt 5.2). Nie zaleca
się stosowania produktu leczniczego u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby z powodu braku
doświadczeń klinicznych. Zaleca się zachowanie ostrożności także w przypadku równoczesnego
podawania produktu leczniczego z lekami mogącymi wpływać na metabolizm wątroby (np.
cymetydyna).
Należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu leczniczego Doxar PR u pacjentów z
autonomiczną neuropatią cukrzycową.
Doxar PR może wpływać na aktywność reninową osocza oraz wydalanie kwasu
wanilinomigdałowego z moczem. Należy brać to pod uwagę podczas oceny danych laboratoryjnych.
Stosowanie jednocześnie z inhibitorami PDE-5
Jednoczesne podawanie pacjentom inhibitorów 5-fosfodiesterazy (np. syldenafil, tadalafil, wardenafil)
oraz doksazosyny może prowadzić do objawowej hipotonii. W celu zmniejszenia ryzyka wystąpienia
niedociśnienia ortostatycznego, terapia pacjentów za pomocą leków blokujących receptory alfaadrenergiczne powinna zostać ustabilizowana przed rozpoczęciem leczenia za pomocą inhibitorów 5fosfodiesterazy.
Stosowanie u pacjentów poddających się zabiegowi usunięcia zaćmy
U niektórych pacjentów, leczonych tamsulosyną obecnie lub w przeszłości, podczas operowania
zaćmy zaobserwowano śródoperacyjny zespół wiotkiej tęczówki (IFIS, ang. Intraoperative Floppy Iris
Syndrome – wariant zespołu małej źrenicy).
Otrzymano również pojedyncze zgłoszenia dotyczące stosowania innych alfa-1 blokerów i dlatego nie
można wykluczyć tego działania leków z tej grupy.
Ponieważ IFIS może powodować zwiększenie występowania powikłań podczas zabiegu operowania
zaćmy, chirurg okulista powinien zostać poinformowany przed rozpoczęciem zabiegu operacyjnego o
stosowaniu przez pacjenta alfa-1 blokerów obecnie lub w przeszłości.
4.5
Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji
Inhibitory 5-fosfodiesterazy (np. syldenafil, tadalafil, wardenafil) (patrz punkt 4.4).
Doksazosyna nasila działanie hipotensyjne innych leków przeciwnadciśnieniowych. Niesteroidowe
leki przeciwreumatyczne lub estrogeny mogą zmniejszać przeciwnadciśnieniowe działanie
doksazosyny. Sympatykomimetyki mogą zmniejszać hipotensyjne działanie doksazosyny. Działanie
dopaminy, efedryny, epinefryny, metaraminolu, metoksaminy i fenylefryny na ciśnienie krwi oraz
naczynia krwionośne może być osłabione wskutek stosowania doksazosyny.
Nie odnotowano niepożądanych interakcji podczas jednoczesnego podawania doksazosyny z
tiazydowymi lekami moczopędnymi, furosemidem, beta-adrenolitykami, antybiotykami, doustnymi
środkami przeciwcukrzycowymi, środkami zwiększającymi wydalanie kwasu moczowego oraz lekami
przeciwzakrzepowymi.
Doksazosyna w dużym stopniu wiąże się z białkami osocza (98%). Badania in vitro przeprowadzone
na ludzkim osoczu wykazały, iż doksazosyna nie wpływa na wiązanie z białkami digoksyny,
warfaryny, fenotyiny lub indometacyny.
3
Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji ze środkami wpływającymi na metabolizm
wątrobowy.
4.6
Ciąża i laktacja
Brak jest wystarczających danych dotyczących stosowania produktu leczniczego Doxar PR u kobiet
w ciąży. Badania na zwierzętach wykazały zmniejszoną przeżywalność płodów w przypadku
stosowania dużych dawek produktu leczniczego (patrz punkt 5.3). Produktu leczniczego Doxar PR nie
wolno stosować w okresie ciąży, jeśli nie jest to bezwzględnie konieczne
Doxar PR jest przeciwwskazany w okresie karmienia piersią z powodu stwierdzonej akumulacji
produktu leczniczego w mleku szczurów (patrz punkt 5.3) oraz braku danych dotyczących
wydzielania produktu leczniczego do mleka karmiących kobiet. Jeżeli zastosowanie produktu
leczniczego Doxar PR jest bezwzględnie konieczne, należy przerwać karmienie piersią.
4.7
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń
mechanicznych w ruchu
Zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu,
może zostać zaburzona, szczególnie na początku leczenia. Produkt leczniczy może również
powodować senność. Pacjenci nie powinni prowadzić pojazdów i obsługiwać urządzeń
mechanicznych, jeżeli wcześniej nie sprawdzono czy ich czujność i zręczność nie została zaburzona.
4.8
Działania niepożądane
Na początku leczenia, szczególnie gdy stosowane są bardzo wysokie dawki lub kiedy stosowanie
produktu leczniczego zostało ponownie rozpoczęte po przerwie, może wystąpić niedociśnienie
ortostatyczne, a w rzadkich przypadkach omdlenia.
Występowanie działań niepożądanych związane jest zwykle z właściwościami farmakologicznymi
produktu leczniczego. Większość działań niepożądanych ma charakter przemijający.
Zakres działań niepożądanych odnotowanych podczas badań klinicznych przeprowadzonych u
pacjentów z łagodnym rozrostem gruczołu krokowego był zbliżony do obserwowanego u pacjentów z
nadciśnieniem tętniczym.
Poniżej przedstawiono działania niepożądane określone jako związane z leczeniem w stopniu co
najmniej prawdopodobnym, uporządkowane na podstawie klasyfikacji układów i narządów oraz
bezwzględnej częstości występowania. W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania
objawy niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem. Częstość
występowania określa się następująco:

bardzo często (≥1/10),

często (>1/100 do <1/10),

niezbyt często (>1/1000 do <1/100),

rzadko (>1/10000 do <1/1000),

bardzo rzadko (<1/10000), nieznana (częstość nie może być ustalona na podstawie dostępnych
danych)
Zaburzenia krwi i układu chłonnego
Bardzo rzadko: zmniejszenie liczby erytrocytów, leukocytów i trombocytów.
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Niezbyt często: pragnienie, hipokaliemia, dna moczanowa.
Rzadko: hipoglikemia.
Bardzo rzadko: zwiększenie stężenia mocznika w osoczu.
4
Zaburzenia psychiczne
Często: apatia.
Niezbyt często: koszmary nocne, amnezja, chwiejność emocjonalna.
Rzadko: depresja, pobudzenie.
Zaburzenia układu nerwowego
Często: skurcze mięśni, męczliwość, złe samopoczucie, ból głowy, senność.
Niezbyt często: drżenie, sztywność mięśni.
Rzadko: parestezja.
Zaburzenia oka
Często: zaburzenia akomodacji.
Niezbyt często: łzawienie, światłowstręt.
Rzadko: niewyraźne widzenie.
Zaburzenia ucha i błędnika
Niezbyt często: szumy uszne.
Zaburzenia serca
Często: kołatanie serca, ból w klatce piersiowej.
Niezbyt często: arytmie, dławica piersiowa, bradykardia, tachykardia, zawał mięśnia sercowego.
Zaburzenia naczyniowe
Często: zawroty głowy, obrzęki, zaburzenia ciśnienia ortostatycznego.
Niezbyt często: niedociśnienie ortostatyczne, niedokrwienie obwodowe, omdlenia.
Rzadko: zaburzenia naczyniowo-mózgowe.
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
Często: duszność, nieżytowe zapalenie błony śluzowej nosa.
Niezbyt często: krwawienia z nosa, skurcz oskrzeli, kaszel, zapalenie gardła.
Rzadko: obrzęk krtani.
Zaburzenia żołądka i jelit
Często: zaparcia, niestrawność.
Niezbyt często: anoreksja, wzmożony apetyt, zaburzenia smaku.
Rzadko: uczucie dyskomfortu w jamie brzusznej, biegunka, wymioty.
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
Niezbyt często: nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby.
Rzadko: żółtaczka, zwiększone stężenie enzymów wątrobowych.
Bardzo rzadko: cholestaza, zapalenie wątroby
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Niezbyt często: łysienie, obrzęki twarzy/obrzęki uogólnione.
Rzadko: wysypka, świąd, plamica.
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej
Niezbyt często: bóle mięśni, bóle i obrzęki stawów, osłabienie mięśniowe.
Zaburzenia nerek i dróg moczowych
Często: częste uczucie parcia na mocz, zwiększona częstość mikcji, opóźniona ejakulacja.
Niezbyt często: nietrzymanie moczu, zaburzenia oddawania moczu, bolesne oddawanie moczu.
Rzadko: impotencja, priapizm.
Bardzo rzadko: zwiększenie stężenia kreatyniny w osoczu.
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Często: astenia.
5
Niezbyt często: zaczerwienienie skóry, gorączka/dreszcze, bladość.
Rzadko: obniżenie temperatury ciała u osób w podeszłym wieku.
Zaburzenia układu immunologicznego
Niezbyt często: reakcje alergiczne.
4.9
Przedawkowanie
Objawy
Ból głowy, zawroty głowy, utrata świadomości, omdlenia, duszność, niedociśnienie, palpitacje,
tachykardia, arytmie. Nudności, wymioty. Możliwe wystąpienie hipoglikemii, hipokaliemii.
Leczenie
Jeżeli przedawkowanie wywoła niedociśnienie, pacjent powinien natychmiast znaleźć się w pozycji na
wznak, głową do dołu. Inne środki pomocnicze powinno się przedsięwziąć jeżeli uważa się za
stosowne w danym przypadku. Hemodializa nie jest wskazana z uwagi na silne wiązanie doksazosyny
z białkami osocza.
5.
WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
5.1
Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: leki blokujące receptor alfa-adrenergiczny.
Kod ATC: C02C A04
Nadciśnienie tętnicze
Stosowanie produktu leczniczego Doxar PR u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym skutkuje istotnym
klinicznie obniżeniem ciśnienia krwi, będącym efektem zmniejszenia obwodowego oporu
naczyniowego. Zakłada się, że takie działanie jest wynikiem selektywnego blokowania receptorów
alfa-1-adrenergicznych w układzie naczyniowym. W przypadku stosowania jednej dawki na dobę
produktu leczniczego, klinicznie istotne obniżenie ciśnienia krwi utrzymuje się w ciągu dnia oraz w
czasie 24 godzin po podaniu. U większości pacjentów zastosowanie produktu leczniczego w dawce
początkowej 4 mg powoduje zadowalające obniżenie ciśnienia krwi. Podczas stosowania produktu
leczniczego Doxar PR u pacjentów z nadciśnieniem obserwowano podobny stopień obniżenia
ciśnienia krwi zarówno w pozycji siedzącej, jak i stojącej.
U pacjentów przyjmujących tabletki doksazosyny o natychmiastowym uwalnianiu w celu leczenia
nadciśnienia możliwa jest zmiana produktu leczniczego na Doxar PR. W razie potrzeby dawka może
być zwiększona z utrzymaniem skuteczności działania i tolerancji na lek.
Podczas długotrwałego stosowania doksazosyny nie obserwowano objawów tolerancji. Podczas
długotrwałego leczenia rzadko obserwowano zwiększenie aktywności reniny w osoczu oraz
tachykardię.
Doksazosyna wykazuje skuteczne działanie obniżające stężenie tłuszczów we krwi, ze znaczącym
zwiększeniem stosunku HDL do całkowitego cholesterolu (ok. 4–13% wartości wyjściowych) oraz
znaczące zmniejszenie stężenia całkowitych glicerydów i całkowitego cholesterolu. Znaczenie
kliniczne tych obserwacji jest nadal nieznane.
Wykazano, iż leczenie z zastosowaniem doksazosyny skutkowało zmniejszeniem przerostu lewej
komory serca, zahamowaniem agregacji płytek oraz zwiększeniem aktywności tkankowego
aktywatora plazminogenu. Znaczenie kliniczne tych obserwacji nie jest określone. Dodatkowo,
doksazosyna zwiększa wrażliwość na insulinę u pacjentów z upośledzoną wrażliwością na ten
hormon. Również w tym przypadku znaczenie kliniczne nie jest poznane.
6
Międzyokresowe badania leczenia nadciśnienia oraz stosowania preparatów obniżającego ilość
tłuszczy w zapobieganiu wystąpienia zawału serca (ALLHAT), wykazały iż pacjenci z nadciśnieniem
tętniczym oraz z przynajmniej jednym innym czynnikiem ryzyka choroby niedokrwiennej serca
(CHD) leczeni doksazosyną doświadczyli dwukrotnego zwiększenia ryzyka zastoinowej
niewydolności serca (CHF) oraz 25% wzrostu ryzyka wystąpienia choroby sercowo-naczyniowej
(CVD) w porównaniu z pacjentami leczonymi chlortalidonem. Stosowanie doksazosyny w
zapobieganiu ataku serca zostało z powyższych względów przerwane. Nie odnotowano żadnej różnicy
dotyczącej śmiertelności. Wyniki mogą być zaburzone przez różne przypadki m.in. różnica w
oddziaływaniu na ciśnienie skurczowe krwi oraz odstawienie leków moczopędnych w grupie
pacjentów leczonych doksazosyną przed rozpoczęciem leczenia.
Wykazano, iż doksazosyna nie powoduje działań niepożądanych związanych z metabolizmem i jest
lekiem odpowiednim do stosowania u pacjentów ze współistniejącą astmą, cukrzycą, niewydolnością
lewej komory serca lub dną moczanową.
Łagodny rozrost gruczołu krokowego
Stosowanie produktu leczniczego Doxar PR u pacjentów z łagodnym rozrostem gruczołu krokowego
skutkuje znaczącą poprawą hydrodynamiki moczu, będącą wynikiem selektywnego blokowania
receptorów alfa-adrenergicznych znajdujących się w zrębie mięśniowym gruczołu krokowego, torebce
i szyi pęcherza.
U większości pacjentów z rozrostem gruczołu krokowego stosowanie dawki początkowej produktu
leczniczego zapewnia uzyskanie zadowalającego efektu leczniczego.
Wykazano, iż doksazosyna skutecznie blokuje receptory alfa-1A , stanowiące ponad 70% receptorów
alfa-adrenergicznych w gruczole krokowym.
Badania bezpieczeństwa oraz skuteczności (łącznie 1317 pacjentów leczonych doksazosyną) zostały
przeprowadzone wśród pacjentów z wynikiem >12 w skali I-PSS na początku badania oraz
maksymalnym wskaźnikiem wypływu moczu <15 ml/s. Wyniki wykazały, iż ta grupa pacjentów,
w której uzyskano zadowalające efekty leczenia stosując 1 mg, 2 mg oraz 4 mg doksazosyny o
natychmiastowym uwalnianiu, będzie równie dobrze odpowiadała na Doxar PR 4 mg, tabletki o
przedłużonym uwalnianiu.
W zakresie zalecanych dawek, Doxar PR wykazuje znikome działanie lub brak wpływu na ciśnienie
tętnicze u pacjentów z łagodnym rozrostem gruczołu krokowego i prawidłowymi wartościami
ciśnienia tętniczego.
5.2
Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie
Po doustnym podaniu dawek terapeutycznych, doksazosyna w produkcie leczniczym Doxar PR,
tabletki o przedłużonym uwalnianiu jest dobrze wchłaniana i stopniowo osiąga maksymalne stężenie
w osoczu w ciągu 8–9 godzin po podaniu. Maksymalne stężenie w osoczu stanowi około jedną trzecią
wartości stężenia osiąganego podczas podawania tej samej dawki tabletek o natychmiastowym
uwalnianiu. Stężenia minimalne po upływie 24 godzin są podobne. Właściwości farmakokinetyczne
doksazosyny w postaci produktu leczniczego Doxar PR umożliwiają zminimalizowanie wahań
stężenia leku w osoczu. Stosunek maksymalnej wartości stężenia produktu leczniczego Doxar PR w
osoczu do wartości minimalnej wynosi mniej niż połowę wartości tego stosunku dla tabletek
doksazosyny o natychmiastowym uwalnianiu. Względna biodostępność doksazosyny w postaci
produktu leczniczego Doxar PR w stanie równowagi wynosi 54% (dawka 4 mg) i 59% (dawka 8 mg)
w porównaniu z postacią leku o natychmiastowym uwalnianiu.
Dystrybucja
Około 98% doksazosyny ulega wiązaniu z białkami osocza.
Biotransformacja
7
Doksazosyna jest intensywnie metabolizowana: mniej niż 5% leku wydalane jest w postaci
niezmienionej. Doksazosyna jest pierwotnie metabolizowana przez O-demetylację oraz hydroksylację.
Eliminacja
Eliminacja produktu leczniczego z osocza przebiega dwufazowo z końcowym okresem połowicznej
eliminacji wynoszącym 22 godziny, co stanowi podstawę do dawkowania leku raz na dobę.
Pacjenci w podeszłym wieku
Badania farmakokinetyczne z zastosowaniem doksazosyny u osób w podeszłym wieku nie wykazały
istotnych różnic w porównaniu z podawaniem produktu leczniczego osobom młodym.
Zaburzenia czynności nerek
Badania farmakokinetyczne z zastosowaniem doksazosyny u pacjentów z zaburzeniami czynności
nerek również nie wykazały istotnych różnic w porównaniu z podawaniem leku osobom z prawidłową
czynnością nerek.
Zaburzenia czynności wątroby
Dostępne są wyłącznie ograniczone informacje dotyczące pacjentów z zaburzeniami czynności
wątroby i działania leków o znanym wpływie na metabolizm wątrobowy (np. cymetydyna). W
badaniu klinicznym z udziałem 12 pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby
otrzymujących pojedyncze dawki doksazosyny stwierdzono zwiększenie wartości pola pod krzywą
(AUC) o 43% oraz zmniejszenie klirensu leku po podaniu doustnym o około 40%. Należy zachować
ostrożność podczas stosowania doksazosyny u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (patrz
punkt 4.4).
5.3
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane przedkliniczne, uzyskane na podstawie konwencjonalnych badań farmakologicznych na
zwierzętach dotyczących bezpieczeństwa stosowania, toksyczności po podaniu wielokrotnym,
genotoksyczności, działania rakotwórczego oraz tolerancji przewodu pokarmowego nie ujawniają
występowania szczególnego zagrożenia dla człowieka. Badania przeprowadzone na ciężarnych
królikach i szczurach otrzymujących dobową dawkę produktu leczniczego, po podaniu której stężenie
leku w osoczu osiągało 4 i 10-krotnie większe wartości od stężeń odnotowywanych po zastosowaniu
dawki narażenia u człowieka (stężenie maksymalne (Cmax) i pole powierzchni pod krzywą (AUC)) nie
wykazały szkodliwości w stosunku do płodu. Zastosowanie produktu leczniczego w dawce 82
mg/kg/dobę (8-krotnie przewyższającej dawkę narażenia u człowieka) skutkowało zmniejszeniem
przeżywalności płodu.
Badania na płodność przeprowadzone na samcach szczurów wykazały, iż doksazosyna może
niekorzystnie wpływać na płodność i zdolności rozrodcze. Leki blokujące receptory alfaadrenergiczne mogą hamować porody u szczurów.
Badania przeprowadzone na karmiących samicach szczurów otrzymujących pojedynczą dawkę
doustną radioaktywnej doksazosyny wykazały gromadzenie produktu leczniczego w mleku samic
szczurów i osiągnięcie stężenia maksymalnego 20-krotnie przewyższającego stężenie w osoczu
samicy. Stwierdzono przenikanie radioaktywności do łożyska po podaniu doustnym znakowanej
doksazosyny ciężarnym szczurom.
6.
DANE FARMACEUTYCZNE
6.1
Wykaz substancji pomocniczych
Rdzeń tabletki:
Polietylenu tlenek
Celuloza mikrokrystaliczna
Powidon
8
Butylohydroksytoluen
all-rac-α-tokoferol
Krzemionka koloidalna bezwodna
Sodu stearylofumaran
Otoczka tabletki:
Kwasu metakrylowego i etylu akrylanu kopolimer
Krzemionka koloidalna bezwodna
Makrogol
Tytanu dwutlenek (E171)
6.2
Niezgodności farmaceutyczne
Nie dotyczy.
6.3
Okres ważności
5 lat.
6.4
Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania.
6.5
Rodzaj i zawartość opakowania
14, 15, 28, 30, 50 x 1, 60, 90, 100 tabletek w blistrach PVC/PVDC/Aluminium.
Nie wszystkie rodzaje opakowań muszą znajdować się w obrocie.
6.6
Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania
Brak szczególnych wymagań.
Wszelkie resztki niewykorzystanego produktu lub jego odpady należy usunąć w sposób zgodny
z lokalnymi przepisami.
7.
PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA
DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Teva Pharmaceuticals Polska Sp. z o.o.
ul. Emilii Plater 53
00-113 Warszawa
Polska
8.
NUMER(-Y) POZWOLENIA(Ń) NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
15734
9.
DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO
OBROTU/DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA
09.07.2009 r.
10.
DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU
9