Version 1

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO
1.
NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
Prilocaine-Lidocaine Diapharm,(25 mg + 25 mg)/g, krem
2.
SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
1 g kremu zawiera 25 mg prylokainy i 25 mg lidokainy.
Substancja pomocnicza:
1 gram kremu zawiera 20 mg hydroksystearynianu makrogologlicerolu.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
3.
POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Krem.
Gładki, biały krem.
4.
SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE
4.1
Wskazania do stosowania
U dorosłych, produkt leczniczy Prilocaine-Lidocaine Diapharm jest wskazany do stosowania w znieczuleniu
miejscowym:
- na skórę nieuszkodzoną przed zastosowaniem drobnych zabiegów dermatologicznych (np. wprowadzenie
igły i leczenie chirurgiczne zmian umiejscowionych) oraz przed zastosowaniem zabiegów skórnych na
większych powierzchniach (np. przeszczep skóry).
- na błonę śluzową narządów płciowych przed leczeniem chirurgicznym zmian miejscowych.
- na skórę narządów płciowych przed wstrzyknięciem środków znieczulających miejscowo.
U noworodków donoszonych i dzieci poniżej 18. roku życia, produkt Prilocaine-Lidocaine Diapharm jest
wskazany do stosowania w znieczuleniu miejscowym na skórę nieuszkodzoną przed zastosowaniem
drobnych zabiegów dermatologicznych.
4.2
Dawkowanie i sposób stosowania
Podanie na skórę.
1
Znieczulenie miejscowe na skórę nieuszkodzoną:
Wiek
Dorośli i dzieci
powyżej 12 roku
życia
Dawka zalecana
Minimalny czas Dawka
aplikacji
maksymalna
W przypadku drobnych zabiegów 1 godzina
50 g
dermatologicznych:
Około 2 g kremu (tzn. około
połowy tubki 5 g)
Maksymalny czas
aplikacji
5 godzin
W przypadku zabiegów skórnych 2 godziny
na większych powierzchniach:
1,5 do 2 g na 10 cm²
Dzieci
Dawka zalecana
Minimalny czas Dawka
aplikacji
maksymalna
Maksymalny czas Minimalny
aplikacji
odstęp między
aplikacjami
1 godzina
24 godziny
Od 0 do 3 miesięcy
0,5 g na 5 cm²
(w przypadku drobnych
zabiegów dermatologicznych)
1 godzina
1g
(na powierzchnię
10 cm²)
Od 3 do 12 miesięcy
0,5 g na 5 cm²
(w przypadku drobnych
zabiegów dermatologicznych)
1 godzina
2g
4 godziny
(na powierzchnię
20 cm²)
12 godzin
Od 1 roku do 5 lat
1 g na 10 cm²
(w przypadku drobnych
zabiegów dermatologicznych)
1 godzina
10 g
5 godzin
(na powierzchnię
100 cm²)
12 godzin
Od 6 do 11 lat
1 g na 10 cm²
(w przypadku drobnych
zabiegów dermatologicznych)
1 godzina
20 g
5 godzin
(na powierzchnię
200 cm²)
12 godzin
Nanieść przepisaną ilość kremu grubą warstwą na powierzchnię skóry podlegającą zabiegowi i przykryć
samoprzylepnym opatrunkiem okluzyjnym.
Po zakończeniu okresu aplikacji krem usuwa się ostrożnie przy pomocy gazika.
Znieczulenie będące wynikiem zastosowania leku trwa od 1 do 2 godzin.
Znieczulenie błony śluzowej narządów płciowych u dorosłych
W leczeniu chirurgicznym zmian miejscowych błony śluzowej narządów płciowych, takich jak usunięcie
kłykcin kończystych (condylomata acuminata) i przed wstrzyknięciem środków znieczulających miejscowo,
nałożyć od 5 do 10 g kremu, w zależności od rozmiarów zmian, przy czasie aplikacji 5 do 10 minut.
Przed łyżeczkowaniem kanału szyjki macicy nałożyć 10 g kremu na co najmniej 10 minut.
Nie ma potrzeby przykrywania opatrunkiem okluzyjnym miejsca poddawanego zabiegowi.
Zabieg powinien być wykonany natychmiast po usunięciu kremu, gdyż efekt znieczulenia trwa tylko od 15
do 20 minut.
2
Dzieci i młodzież
U noworodków urodzonych o czasie i niemowląt poniżej 3. miesiąca życia nie należy stosować więcej niż
jedną dawkę na każde 24 godziny.
U dzieci w wieku 3 miesięcy i powyżej w ciągu 24 godzin można zastosować maksymalnie 2 dawki,
oddzielone co najmniej 12-godzinną przerwą. Jeżeli istnieje wskazanie kliniczne do zastosowania leku u
niemowląt w wieku poniżej 3 miesięcy, dwa razy w ciągu 24 godzin, należy zapoznać się z punktami 4.4 i
4.8.
Metody określenia dawki
Aby nałożyć 1 g kremu należy zastosować go na powierzchnię skóry o średnicy około 18 mm i o grubości
około 4 do 5 mm.
Jeżeli wymagana jest duża dokładność dawkowania, żeby zapobiec przedawkowaniu (np. w razie
stosowania dawek zbliżonych do maksymalnych u noworodków albo kiedy w ciągu 24 godzin może być
konieczne zastosowanie dwóch aplikacji), należy zastosować strzykawkę z podziałką, na której 1 ml
odpowiada około 1 g kremu.
4.3
Przeciwwskazania
Produktu leczniczego Prilocaine-Lidocaine Diapharm nie wolno stosować:
- w przypadku nadwrażliwości na prylokainę i lidokainę, inne środki miejscowo znieczulające typu
amidowego lub na którąkolwiek substancję pomocniczą,
- na ucho przed nacięciem błony bębenkowej (paracenteza) w przebiegu ostrego zapalenia ucha środkowego
lub przed innymi zabiegami operacyjnymi na przewodzie słuchowym zewnętrznym lub uchu
wewnętrznym, gdyż nie można jednoznacznie wykluczyć uszkodzenia ucha wewnętrznego.
4.4
Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Produkt leczniczy Prilocaine-Lidocaine Diapharm nie powinien być stosowany:
na rany, z powodu niewystarczających danych dotyczących wchłaniania,
u noworodków niedonoszonych, tzn. w wieku ciążowym poniżej 37 tygodnia,
u niemowląt do 1. roku życia poddawanych jednoczesnemu leczeniu przy użyciu środków
pobudzających wytwarzanie methemoglobiny (np. sulfonamidów), do uzyskania dalszych danych
klinicznych (patrz punkt 4.5).
Pomimo, że biodostępność układowa prylokainy przy wchłanianiu przez skórę z produktu leczniczego
Prilocaine-Lidocaine Diapharm jest mała, to należy zachować ostrożność u pacjentów z anemią, wrodzoną
lub nabytą methemoglobinemią bądź u pacjentów z niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej, z
powodu zwiększonego ryzyka polekowej methemoglobinemii.
Do momentu uzyskania zadowalających danych dotyczących wchłaniania, produkt leczniczy
Prilocaine-Lidocaine Diapharm nie powinien być stosowany na błonę śluzową narządów płciowych u dzieci
poniżej 12. roku życia. Dostępne są ograniczone dane dotyczące zastosowania aplikacji produktu
leczniczego Prilocaine-Lidocaine Diapharm na napletek niemowląt przed zabiegiem obrzezania.
Lidokaina i prylokaina są metabolizowane w wątrobie i dlatego winny być stosowane z zachowaniem
szczególnej ostrożności u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby. W przypadku wielokrotnego
stosowania, konieczne może okazać się zmniejszenie dawki w celu uwzględnienia przedłużonego wydalania.
3
Należy zachować ostrożność w przypadku stosowania produktu leczniczego Prilocaine-Lidocaine Diapharm
u pacjentów z atopowym zapaleniem skóry, gdyż istniejące uszkodzenie skóry może wymagać krótszego
czasu aplikacji. Zaleca się stosowanie czasu aplikacji 30 minut przed łyżeczkowaniem mięczaka zakaźnego
(molluscum contagiosum) u dzieci z atopowym zapaleniem skóry.
Stosowanie kremu w okolicach oczu wymaga szczególnej ostrożności, gdyż produkt leczniczy
Prilocaine-Lidocaine Diapharm działa drażniąco na oczy. Ponadto, upośledzenie obronnego odruchu
rogówkowego może doprowadzić do podrażnienia rogówki i potencjalnego jej uszkodzenia. W przypadku
kontaktu z okiem, należy natychmiast przepłukać oko dużą ilością letniej wody bądź izotonicznego roztworu
chlorku sodu, a następnie osłonić oko do momentu odzyskania czucia lub ostrości widzenia.
Badania na zwierzętach wykazały, że produkt leczniczy Prilocaine-Lidocaine Diapharm ma wpływ
ototoksyczny w przypadku przeniknięcia do ucha środkowego. Jednakże nie stwierdzono żadnego
uszkodzenia u zwierząt z nienaruszoną błoną bębenkową, kiedy produkt leczniczy Prilocaine-Lidocaine
Diapharm został wprowadzony do przewodu słuchowego zewnętrznego.
U noworodków i niemowląt do 3. miesiąca życia, zaobserwowano przemijające i nieistotne klinicznie
zwiększenie stężenia methemoglobiny, trwające do 12 godzin po zastosowaniu produktu leczniczego
Prilocaine-Lidocaine Diapharm.
Skuteczność produktu leczniczego Prilocaine-Lidocaine Diapharm podczas pobierania krwi z pięt
noworodków nie została potwierdzona w badaniach.
Lidokaina i prylokaina mają właściwości bakteriobójcze i przeciwwirusowe w stężeniach większych niż 0,5
do 2%. Z tego powodu i pomimo, iż jedno badanie kliniczne wskazywało, że zastosowanie produktu
leczniczego Prilocaine-Lidocaine Diapharm przed szczepieniami BCG (bacillus Calmette-Guérin)
(szczepienie przeciw gruźlicy) nie ma wpływu na odpowiedź immunologiczną, należy monitorować wyniki
wstrzyknięcia śródskórnego żywych szczepionek. Skuteczność szczepionek zawierających drobnoustroje
atenuowane nie jest obniżona.
Pacjenci poddawani terapii lekami przeciwarytmicznymi III klasy (np. amiodaron) powinni być uważnie
monitorowani (w razie konieczności przy użyciu elektrokardiografu) z powodu możliwego addycyjnego
działania na serce.
Obecność hydroksystearynianu makrogologlicerolu może wywoływać reakcje skórne, zwłaszcza u dzieci
poniżej 3. roku życia.
4.5
Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji
Produkt leczniczy Prilocaine-Lidocaine Diapharm może nasilać methemoglobinemię. Może ona być
nasilona stosowaniem leków, takich jak: sulfonamidy, acetanilid, barwniki anilinowe, benzokaina,
chlorochina, dapson, metoklopramid, naftalen, nitrofurantoina, nitrogliceryna, nitroprusydek sodu,
pamachina, kwas para-aminosalicylowy, fenacetyna, fenobarbital, fenytoina, prymachina, chinina. Należy
więc unikać jednoczesnego stosowania produktu leczniczego Prilocaine-Lidocaine Diapharm i tych leków, a
stosuje się to zwłaszcza do niemowląt poniżej 1. roku życia. Methemoglobinemia spowodowana przez
substancje obecne w artykułach spożywczych (np. azotyny i azotany) może być nasilona w wyniku
jednoczesnego stosowania produktu leczniczego Prilocaine-Lidocaine Diapharm.
Należy wziąć pod uwagę dodatkowe ogólnoustrojowe działanie toksyczne w przypadku zastosowania
dużych dawek produktu leczniczego Prilocaine-Lidocaine Diapharm (równoczesne zastosowanie na kilku
okolicach skóry) wraz z dodatkowym podawaniem lidokainy i (lub) prylokainy w innej postaci lub innych
4
środków znieczulających miejscowo bądź substancji pokrewnych strukturalnie (np. leki przeciwarytmiczne
klasy I, takie jak tokainid i meksyletyna), z powodu możliwego addycyjnego działania toksycznego.
Nie przeprowadzono żadnych specyficznych badań dotyczących interakcji pomiędzy lidokainą a lekami
przeciwarytmicznymi klasy III (np. amiodaron), mimo to wymagana jest ostrożność w czasie jednoczesnego
stosowania tych leków (patrz punkt 4.4).
4.6
Ciąża i laktacja
Ciąża
Brak wystarczających danych dotyczących stosowania produktu leczniczego Prilocaine-Lidocaine Diapharm
u kobiet w ciąży.
Zarówno u zwierząt, jak i ludzi, lidokaina i prylokaina przenikają barierę łożyskową i do tkanek płodu.
Badania na zwierzętach wykazały toksyczny wpływ na reprodukcję jedynie w przypadku
podskórnego/domięśniowego podawania dużych dawek lidokainy lub prylokainy. Dotychczas nie
zaobserwowano żadnych szkodliwych skutków stosowania w okresie ciąży, nie stwierdzono także
zwiększonego występowania wad rozwojowych bądź innego rodzaju szkodliwego wpływu na płód. Pomimo
tego, że istnieje prawdopodobieństwo jedynie ograniczonego wchłaniania ogólnoustrojowego w przypadku
zastosowania na skórę, należy zachować ostrożność, stosując produkt leczniczy Prilocaine-Lidocaine
Diapharm u kobiet w ciąży i lek ten może być w tym przypadku przepisany tylko wtedy, gdy korzyści z jego
zastosowania przeważają nad ryzykiem.
Laktacja
Lidokaina, a najprawdopodobniej również prylokaina, przenikają do mleka kobiet karmiących, aczkolwiek
w przypadku stosowania dawek leczniczych, w tak małych ilościach, że ryzyko wystąpienia działań
niepożądanych u dziecka karmionego piersią jest małe, w związku z ograniczonym stopniem wchłaniania
ogólnoustrojowego. Niemniej jednak, należy zachować ostrożność, gdy lek ten stosuje się u kobiet
karmiących.
4.7
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń
mechanicznych w ruchu
Nie przeprowadzono badań nad wpływem produktu na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i
obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu.
4.8
Działania niepożądane
W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania objawy niepożądane są wymienione zgodnie
ze zmniejszającym się nasileniem:
bardzo często (1/10), często (1/100, <1/10), niezbyt często (1/1 000, <1/100), rzadko (1/10 000, <1/1
000), bardzo rzadko (<1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych
danych).
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Stosowanie na skórę nieuszkodzoną
Często:
przemijające miejscowe reakcje w okolicy skóry poddanej działaniu leku, takie jak
bladość, zaczerwienienie i obrzęk
Niezbyt często: odczyny skórne (początkowe łagodne uczucie pieczenia lub swędzenia w okolicy skóry
poddanej działaniu leku)
5
Rzadko:
pojedyncze miejscowe (wybroczynowe) zmiany w okolicy aplikacji, szczególnie w
wyniku przedłużonego leczenia u dzieci z atopowym zapaleniem skóry lub mięczakiem
zakaźnym.
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Stosowanie na skórę nieuszkodzoną
Rzadko:
methemoglobinemia u dzieci; podrażnienie rogówki po przypadkowym kontakcie z
okiem; reakcje alergiczne (w najcięższych przypadkach wstrząs anafilaktyczny)
Stosowanie na błonę śluzową narządów płciowych
Często:
przemijające reakcje miejscowe, takie jak zaczerwienienie, obrzęk i bladość; odczyny
skórne (początkowe na ogół łagodne pieczenie, swędzenie lub uczucie ciepła)
Niezbyt często:
miejscowe parestezje, jak mrowienie w okolicy aplikacji
Rzadko:
reakcje alergiczne (w najcięższych przypadkach wstrząs anafilaktyczny)
Miejscowe reakcje, takie jak bladość czy zaczerwienienie, które występują często, są skutkiem
bezpośredniego działania środka znieczulającego miejscowo na naczynia krwionośne i zwykle mają
charakter łagodny i przemijający. Często występujący w tej sytuacji obrzęk jest spowodowany grubym
pokryciem skóry wraz z opatrunkiem okluzyjnym.
4.9
Przedawkowanie
Rzadko zgłaszano istotne klinicznie przypadki methemoglobinemii u dzieci. Prylokaina w dużych dawkach
może powodować zwiększenie stężenia methemoglobiny, szczególnie w połączeniu ze środkami
pobudzającymi wytwarzanie methemoglobiny (np. sulfonamidami). Istotne klinicznie przypadki
methemoglobinemii należy leczyć za pomocą powolnego dożylnego wstrzyknięcia chlorku metylotioniny
(lub zamiennie chlorku tolonium).
W przypadku wystąpienia innych objawów działania toksycznego układowego, należy się spodziewać
objawów podobnych do występujących po podaniu środka znieczulającego miejscowo innymi drogami.
Działanie toksyczne środka znieczulającego miejscowo objawia się pobudzeniem układu nerwowego i, w
poważnych przypadkach depresją ośrodkowego układu nerwowego lub depresją układu krążenia.
Ciężkie objawy neurologiczne (drgawki, depresja ośrodkowego układu nerwowego) należy leczyć
objawowo poprzez wspomaganie oddychania i podanie leków przeciwdrgawkowych.
Z powodu wolnego uwalniania ze skóry, pacjenta z objawami zatrucia należy obserwować przez wiele
godzin po zastosowaniu leczenia tych objawów.
5.
WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
5.1
Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: środki do znieczulenia miejscowego; amidy; lidokaina w połączeniach, kod
ATC: N01BB52
Środki znieczulające miejscowo działają bezpośrednio na włókna nerwowe przez blokowanie przewodzenia
nerwowego specyficznie, całkowicie i odwracalnie.
Produkt leczniczy Prilocaine-Lidocaine Diapharm może przenikać barierę skórną i wywoływać skuteczne
znieczulenie skóry w związku z dużą zawartością środka znieczulającego miejscowo, w fazie lipidowej.
Głębokość znieczulenia zależy od czasu aplikacji i dawki. W obrębie leczonej powierzchni może wystąpić
przemijające, miejscowe zwężenie lub rozszerzenie naczyń obwodowych.
6
Zastosowanie produktu leczniczego Prilocaine-Lidocaine Diapharm przed szczepieniem przeciwko odrześwince-różyczce lub domięśniowej szczepionce przeciwko błonicy-krztuścowi-tężcowi, atenuowanemu
wirusowi polio, Haemophilus influenzae b lub WZW typu B nie ma wpływu na miana przeciwciał, stopień
serokonwersji lub odsetek pacjentów, u których uzyskano chroniący ich lub dodatni poziom przeciwciał po
immunizacji, w porównaniu z pacjentami poddanymi działaniu placebo.
pH roztworu wynosi 9,4.
5.2
Właściwości farmakokinetyczne
Charakterystyki farmakokinetyczne obu składników są bardzo podobne.
Wchłanianie ogólnoustrojowe lidokainy i prylokainy zależy od dawki, czasu nałożenia i grubości skóry.
Skóra nieuszkodzona:
Stosując na skórę nieuszkodzoną, wchłanianie jest minimalne i opóźnione: stąd po 3 godzinach od
zastosowania wchłanianie odpowiada 3% lidokainy i 5% prylokainy.
Uzyskuje się małe stężenia w surowicy; bardzo duża dawka (60 g), nałożona przez okres 3 godzin, wytwarza
stężenia maksymalne po 4 godzinach odpowiadające 120 ng/ml lidokainy i 67 ng/ml prylokainy.
Stężenia uzyskane u dzieci są proporcjonalnie nieznacznie większe, lecz według badań, stale mniejsze od
450 ng/ml.
Po dystrybucji do tkanki, w zależności od stopnia unaczynienia, lidokaina i prylokaina są metabolizowane
przez wątrobowy układ mikrosomalny.
Otrzymane metabolity są praktycznie nieaktywne i są wydalane drogą nerkową.
Rozkład prylokainy prowadzi do powstania orto-toluidyny, która może wywoływać methemoglobinemię w
przypadku szybko wchłanianych dawek prylokainy w czystej postaci powyżej 600 mg na 70 kg, jak na
przykład ma to miejsce podczas wstrzykiwania.
Błona śluzowa narządów płciowych:
Wchłanianie z błony śluzowej narządów płciowych jest większe i szybsze niż po nałożeniu na skórę. Po
nałożeniu 10 g kremu przez 10 minut na błonę śluzową pochwy, średnie maksymalne stężenia lidokainy i
prylokainy w osoczu wynoszą odpowiednio 180 ng/ml i 150 ng/ml.
Stężenia te uzyskuje się po 20 do 45 minutach.
5.3
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Orto-toluidyna (metabolit prylokainy) i 2,6-ksylidyna (metabolit lidokainy) wykazywały właściwości
mutagenne in vitro oraz potencjalne działanie rakotwórcze przy zastosowaniu dużych dawek podczas badań
nad toksycznością przewlekłą u zwierząt.
W świetle tych wyników wydaje się, że nie ma klinicznie istotnego zagrożenia u ludzi, zważywszy na drogę
podawania, stosowane dawki i czas trwania kuracji. Aczkolwiek, z uwagi na to, że ryzyko oddziaływania na
ludzi jest nieznane, należy unikać długotrwałego leczenia przy zastosowaniu dużych dawek produktu
leczniczego Prilocaine-Lidocaine Diapharm.
7
6.
DANE FARMACEUTYCZNE
6.1
Wykaz substancji pomocniczych
Karbomer 980
Makrogologlicerolu hydroksystearynian 40
Sodu wodorotlenek 10%
Woda oczyszczona.
6.2
Niezgodności farmaceutyczne
Ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności, produktu leczniczego nie wolno mieszać z innymi
lekami.
6.3
Okres ważności
2 lata
Po pierwszym otwarciu tuby – 1 miesiąc.
6.4
Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Brak szczególnych środków ostrożności dotyczących przechowywania produktu leczniczego.
6.5
Rodzaj i zawartość opakowania
Wielkość opakowania: 1 tuba po 5 g kremu + 2 opatrunki adhezyjne
5 tub po 5 g kremu + 10 opatrunków adhezyjnych
1 tuba po 30 g kremu.
Rodzaj opakowania: Tuba aluminiowa (pokrywana żywicą epoksyfenolową) z PP zakrętką i dołączonymi
opatrunkami adhezyjnymi, w tekturowym pudełku.
Nie wszystkie rodzaje opakowań muszą znajdować się w obrocie.
6.6
Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania leku do stosowania
Brak szczególnych wymagań.
7.
PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO
OBROTU
Diapharm Regulatory Services GmbH
Würzburger Strasse 3
26121 Oldenburg
Niemcy
8.
NUMER(-Y) POZWOLENIA(Ń) NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU 17998
8
9.
DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU /
DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA 28.03.2011r.
10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI
PRODUKTU LECZNICZEGO 28.03.2011r.
9